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晚期糖基化終產(chǎn)物(advanced glycation end products， AGEs)是在慢性高血糖環(huán)境下，蛋白質(zhì)、核酸或脂質(zhì)等大分子物質(zhì)的氨基自發(fā)的與葡萄糖或還原糖的醛基或酮基發(fā)生非酶促反應(yīng)，生成的穩(wěn)定共價復(fù)合物，因此AGEs被認(rèn)為是一類能激活細(xì)胞并促進(jìn)氧化應(yīng)激的前炎癥物質(zhì)，其與糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，而研究表明AGEs的存在不僅與糖尿病有關(guān)，還與心血管疾病密切相關(guān)。

AGEs的來源主要有內(nèi)源性途徑及外源性途徑，而來自食物的外源性途徑是人體內(nèi)AGEs的主要來源。AGEs的形成與食品加工工藝有著密切關(guān)系，如過度食用油炸食品或高糖飲食都是AGEs形成的重要原因。

AGEs 是一系列結(jié)構(gòu)差異性較大的化合物，其種類繁多，生成機(jī)理復(fù)雜，圖 1為機(jī)體內(nèi)AGEs的可能形成途徑。目前認(rèn)為AGEs主要是通過美拉德反應(yīng)生成，該反應(yīng)大致分為三個階段：初始階段，還原糖上的羰基與蛋白質(zhì)或氨基酸上的氨基發(fā)生可逆反應(yīng)，形成不穩(wěn)定的席夫堿加合物，經(jīng)過環(huán)化和分子內(nèi)重排等反應(yīng)后轉(zhuǎn)化為相對穩(wěn)定的 Amadori 產(chǎn)物（Amadori product），即早期糖基化產(chǎn)物；中間階段，Amadori產(chǎn)物可以直接氧化裂解生成 AGEs（Hodge 途徑），也可以通過脫水、氧化、重排等反應(yīng)生成一些具有高活性的二羰基化合物，如乙二醛、甲基乙二醛、3-脫氧葡萄糖醛酮等；最后，這些活性二羰基化合物與蛋白或氨基酸上的殘基（如賴氨酸的游離氨基、精氨酸的胍基等）再次發(fā)生反應(yīng)，生成穩(wěn)定不可逆的AGEs產(chǎn)物。

AGEs的分類方式多種多樣。按照結(jié)合狀態(tài)可將AGEs分為游離態(tài)AGEs和結(jié)合態(tài)AGEs（圖2）

即修飾在游離氨基酸殘基上為游離態(tài)AGEs，修飾在肽或蛋白質(zhì)的氨基酸殘基上為結(jié)合態(tài)AGEs，其中結(jié)合態(tài)AGEs的分子量大、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，在體內(nèi)及多種熱加工食品中的含量通常要比游離態(tài)AGEs高，因結(jié)合狀態(tài)不同，兩者在體內(nèi)的代謝途徑和對人類健康的影響等方面存在著一些差異。

根據(jù)分子量大小AGEs可分為低分子量 AGEs（Low-Molecular-Weight AGEs，LMW-AGEs）和高分子量AGEs（High-Molecular-Weight AGEs，HMW-AGEs）。Gerdemann等將分子量小于12kDa的AGEs歸類為LMW-AGEs，其余則為HMW-AGEs；而目前人們主要認(rèn)為HMW-AGEs是蛋白質(zhì)結(jié)合態(tài)AGEs，LMW-AGEs是游離或肽結(jié)合形式的AGEs。

AGEs的致病機(jī)理：

目前，研究發(fā)現(xiàn) AGEs 在體內(nèi)的作用機(jī)制主要有兩種：一是通過誘導(dǎo)體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)改變，促使蛋白質(zhì)分子間發(fā)生交聯(lián)、聚集，從而阻礙蛋白質(zhì)的生理功能和正常機(jī)體代謝；二是與細(xì)胞表面多種受體結(jié)合產(chǎn)生大量活性氧，從而激活炎癥細(xì)胞，造成組織損傷和病變形成。

AGEs有多種受體，如晚期糖基化終產(chǎn)物受體(RAGE)、巨噬細(xì)胞清道夫受體Ⅰ型和Ⅱ型、半乳糖結(jié)合蛋白-3等，其中RAGE為其重要受體之一，廣泛分布于包括心臟在內(nèi)的機(jī)體各個組織，AGEs一經(jīng)形成便不斷沉積于組織中并與其受體形成穩(wěn)定化合物。而RAGE與其配體結(jié)合作用后，可激活一系列信號傳導(dǎo)途徑， 使炎癥因子表達(dá)升高，引起一系列促炎、促凝級聯(lián)反應(yīng)，引起細(xì)胞遷移和增殖;并可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、脫落，內(nèi)皮細(xì)胞損傷，低密度脂蛋白沉積于損傷部位，在大血管中可致血管平滑肌細(xì)胞增生，動脈粥樣硬化斑塊形成、血栓形成、在慢性炎癥性腸病、Ⅱ型糖尿病、慢性腎病、亞臨床動脈粥樣硬化及慢性冠心病患者均曾發(fā)現(xiàn)EN-RAGE水平升高，EN-RAGE水平提高提示冠心病患病危險增大。

AGEs作為一種尿毒癥毒素被越來越多的腎病學(xué)者所重視。腎衰竭時AGEs明顯升高原因為腎衰竭時腎臟功能受損導(dǎo)致AGEs清除減少蓄積于血中，另外氧化應(yīng)激反應(yīng)也促進(jìn)了AGEs的生成。AGEs蓄積于體內(nèi)可能加重腎臟損傷，可能與長期透析患者的頸動脈粥樣硬化（AS）有關(guān)。考慮AGEs的理化性質(zhì)，與蛋白結(jié)合率高，普通透析清除效果差，而血液灌流采用吸附原理，針對中大分子毒素和蛋白結(jié)合類毒素清除效果明顯，研究結(jié)果提示：HD+HP能有效清除維持性血液透析患者血 AGEs、Hcy、PTH、β2-MG。

希爾康通過自主研發(fā)，采用特殊的的制備工藝，圍繞目標(biāo)毒素的分子量、空間結(jié)構(gòu)及大小等，通過吸附樹脂三維網(wǎng)狀的分子結(jié)構(gòu)設(shè)計，形成具有一定靶向性的特定孔結(jié)構(gòu)。采用自主核心技術(shù)將樹脂孔徑調(diào)節(jié)控制，包括適宜孔徑大小及分布、較高的比表面積和孔體積等，實現(xiàn)了其對尿毒癥患者以β2-MG為代表的中大分子毒性物質(zhì)的精準(zhǔn)高效吸附。

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